唐氏综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由于染色体异常(多了一条21号染色体)而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即自然流产，存活的患儿具有明显的特殊面容体征，如眼距宽，鼻根低平，眼裂小等。常呈现嗜睡和喂养困难，其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显，智商通常在25～50，动作发育和性发育都延迟。患儿常伴有先天性心脏病等其他多种畸形，因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率比一般增高10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。

　　唐氏筛查

　　概念：中孕期母血清学产前筛查是通过中孕期母体血清甲胎蛋白、血清人绒毛膜促性腺激素游离β亚基、和非结合雌三醇指标结合孕妇的年龄、体重、孕周等进行综合风险评估，得出胎儿罹患21-三体、18-三体和神经管缺陷的风险度。

　　优点

　　操作性：强，只需抽取2-3ml孕妇外周血;价格：三者中最低。

　　局限性

　　1.不做筛查不放心，但筛查低风险也不安心(检出率60-80%时，筛查假阴性率相对较高)。

　　2.高风险不敢不做羊水穿刺，但做了多数都正常(假阳性率约为5%，筛查阳性预测值约1%-2%)。 　　3.影响风险评估的因素较多，质控困难。

　　适应证

　　年龄小于35岁(指到了预产期时孕妇的年龄)的单胎妊娠孕妇。

　　结果处理

　　唐氏综合征或18三体综合征结果为高风险建议行产前诊断即羊水穿刺;开放性神经管缺陷高风险，建议行超声产前诊断。唐氏综合征或18三体综合征结果为临界风险建议行无创DNA产前检测。若为低风险建议常规产检。

　　无创性胎儿染色体非整倍体检测(NIPT)

　　概念：无创产前基因检测是通过采集孕妇外周血，运用母血浆中含有胎儿游离DNA这一理论基础，采用新一代测序技术进行高通量测序，并将测序结果进行生物信息分析，得出胎儿患“21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征”的风险。针对标准型21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征有较为准确的检测。

　　优势

　　比唐筛更准确，比羊穿更安全，预期检出率远远高于唐氏筛查：对21三体，18三体，13三体的检出率均高于99%;操作性：强，只需抽取5-10ml孕妇外周血;检测时限：早期即可检测，适宜孕周为12-26周。

　　局限性

　　1.价格：较贵。

　　2.检测范围：目前只针对唐氏综合征、18三体综合征、13三体综合征进行检测，不能完全覆盖23对染色体。

　　3.无创产前基因检测对低比例嵌合型21-三体、18-三体、13-三体不能明确检测。

　　4.对于其他染色体数目及少数结构异常仅存在提示作用。

　　5.母亲本人为染色体病患者、近期接受输血及干细胞移植等孕妇不适合这一技术。

　　特别适合

　　1.拟进行唐筛且经济条件允许的孕妇。

　　2.错过唐筛的孕妇。

　　3.唐筛临界风险的孕妇。

　　4.有介入性产前诊断禁忌证(如先兆早产、发热、出血、感染未愈等)的孕妇。

　　5.对羊水穿刺极度焦虑的孕妇。

　　比较适合

　　1.唐筛高风险的孕妇：风险度低于1/50。

　　2.高龄孕妇：35-38岁。

　　3.双胎妊娠孕妇。

　　4.不适宜进行有创产前诊断的孕妇，如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产或珍贵儿等。

　　5.错过唐氏筛查时间及羊水穿刺时机;超声发现胎儿细微结构异常，不够羊水穿刺标准或错过羊水穿刺时机而不愿进行脐血穿刺检查的。

　　结果处理

　　无创基因检查异常需要进一步行介入性产前诊断以明确诊断。

　　介入性产前诊断手术

　　概念：通过有创的穿刺技术获取胎儿成分(如羊水、脐带血、胎盘绒毛组织)的手术，主要包括：羊膜腔穿刺术、脐静脉穿刺术、绒毛取材术。通常说的羊穿或羊水穿刺就是指羊膜腔穿刺术，是在超声定位或引导下，用穿刺针穿过腹壁、子宫肌层及羊膜进入羊膜腔，抽取羊水的技术。通过抽取约20ml羊水，得到羊水中的胎儿脱落细胞，进而利用这些细胞诊断胎儿是否患有某些先天性疾病。

　　优势：

　　1.地位：是胎儿染色体病诊断的“金标准”。

　　2.检测范围：能检测胎儿所有的染色体数目异常以及大片段的染色体结构异常。

　　3.检测时限：适宜孕周为18-24周。

　　局限性：

　　1.可以排除拟诊断的染色体病，但受医学技术水平的限制，此项检查结果正常不能排除孕妇有生育染色体微小缺失、性反转综合征、其他单基因遗传病、多基因遗传病、其他原因导致的胎儿畸形或异常的可能性。

　　2.羊水细胞系胎儿脱落细胞，如出现细胞量少、细胞活性差、血性羊水等情况，体外培养有失败的可能。

　　3.因孕妇子宫畸形、胎盘位于前壁、腹壁太厚、羊水量少等原因，可能发生羊水穿刺失败，孕妇有发生出血、羊水渗漏、流产的可能。

　　4.如术前孕妇存在隐性感染或术后卫生条件不佳，有发生宫内感染及胎儿感染死亡的可能。

　　适应症

　　1.预产期年龄大于35岁的孕妇(唐氏综合征及其他染色体异常发生率增加，尤其是38岁以上)。

　　2.产前筛查高风险人群(尤其是无创DNA检测高风险、唐筛风险度在1/50以上、早孕期NT>3.5mm等)。

　　3.曾生育过染色体病患儿的孕妇。

　　4.产前检查怀疑胎儿患有染色体病的孕妇(如超声提示胎儿结构畸形、宫内生长发育迟滞等)。

　　5.夫妇一方为染色体异常携带者。

　　6.孕妇可能为X连锁遗传病基因携带者。

　　7.其他:如曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。

　　穿刺禁忌证

　　1.术前感染未或手术当天感染及可以感染者。

　　2.中央性前置胎盘或前置、低置胎盘有出血现象。

　　3.先兆流产未愈者。

　　异常处置

　　经遗传咨询医师或产科医师告知诊断结果并选择是否继续妊娠。

　　结论

　　1.唐筛、无创、羊穿三者各有优劣。

　　2.唐筛普及率高，价格便宜，但准确率相对较低。

　　3.筛查低风险并不意味着没有风险，筛查高风险羊穿后绝大多数结果是正常的。

　　4.无创DNA准确率高，安全可靠，有经济条件的孕妈妈可以选择。无创筛查阳性，依然需要进行羊穿确诊 。

　　5.高风险人群建议选择羊水穿刺。羊穿有比较低的，可控的，可接受的风险。